Исследователи из Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тун в Китае обнаружили, что, если отключить часть врожденной иммунной системы, это увеличивает противоопухолевую активность, пишет «Хайтек».
Митохондриальные противовирусные сигнальные белки (mitochondrial antiviral-signaling protein, MAVS) являются частью врожденной иммунной системы. Они кодируются ядерным геномом, который находят на митохондриальной внешней мембране. Считаясь первой линией защиты от вирусных инфекций, они быстро вырабатываются при распознавании вируса и уменьшаются при выведении вируса из системы.
Однако исследование, которое было опубликовано в журнале Science Immunology, показало, что вопреки роли в противовирусном ответе сигнальная система MAVS может поддерживать рост опухоли и препятствовать терапии.
Эксперименты по делеции показали, что дефицит MAVS в дендритных клетках способствует противоопухолевым реакциям CD8+ Т-клеток, не влияя на другие популяции иммунных клеток. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибирование сигнализации MAVS в дендритных клетках может повысить противоопухолевой иммунитет и улучшить современные терапевтические подходы.
При этом потеря MAVS увеличила экспрессию интерлейкина-12 дендритными клетками в микросреде опухоли. Этот процесс также влияет на транзит опухолевых антигенов к дренажу лимфатических узлов, а не на представление антигена.
В сочетании с радиацией удаление MAVS привело к синергетическому ингибированию опухоли. Это говорит о том, что MAVS может способствовать устойчивости к лучевой терапии, ухудшая поддержание эффекторно-подобных CD8+ Т-клеток после облучения.
Результаты исследования показывают, что нарушение пути MAVS в дендритных клетках может быть перспективной терапевтической стратегией для усиления противоопухолевых иммунных реакций, особенно в сочетании с иммунотерапией.